Conoscere la ASMD o DEFICIT di SFINGOMIELINASI ACIDA
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CONOSCERE
la ASMD o DEFICIT
di SFINGOMIELINASI
ACIDA
IL DEFICIT DI SFINGOMIELINASI ACIDA
(O ASMD)
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GUIDA ALLA CONSULENZA GENETICA
GUIDA ALL’ANAMNESI FAMILIARE
IL DEFICIT DI SFINGOMIELINASI
ACIDA (O ASMD)
IL DEFICIT DI SFINGOMIELINASI ACIDA (O ASMD)
Il defcit di sfngomielinasi acida (o ASMD) è una malattia metabolica
caratterizzata da un accumulo di grassi (lipidi) eccessivo e dannoso in diversi
organi, in particolare milza, fegato, polmoni, midollo osseo, pelle e linfonodi. Nei
casi di malattia grave, vengono colpiti anche i neuroni del sistema nervoso
centrale e periferico.
L’ASMD, in passato nota come malattia di Niemann-Pick di tipo A, B e A/B,
è una patologia rara che colpisce sia i soggetti di sesso maschile che di sesso
femminile. Si tratta di una malattia genetica ereditaria, ossia trasmessa
dai genitori ai fgli.
L’ASMD ha una prevalenza stimata di 0,4-0,6 ogni 100.000 nuovi nati. Tuttavia,
la sua reale incidenza è probabilmente maggiore in quanto questa stima
è basata esclusivamente sui casi esaminati in laboratorio per una diagnosi
accurata.
Si tratta di una malattia cronica, e pertanto i sintomi potrebbero peggiorare
nel tempo con effetti negativi sulla qualità di vita di chi ne è affetto.
Le manifestazioni cliniche dell’ASMD possono essere eterogenee, cioè diverse
da persona a persona. In alcuni soggetti, l’ASMD è caratterizzata inizialmente
da sintomi lievi e potrebbe non essere notata e diagnosticata fno all’età adulta.
Altri soggetti mostrano invece sintomi evidenti sin dalla nascita.
CHE COSA CAUSA L’ASMD?
Gli enzimi sono un particolare tipo di proteine prodotte
dalle cellule dell’organismo con lo scopo di favorire lo
svolgimento delle reazioni chimiche all’interno delle cellule.
Esistono molti enzimi, con azioni diverse, che garantiscono
il corretto funzionamento dell’organismo.
Un enzima denominato sfngomielinasi acida (ASM)
è coinvolto nella reazione di scomposizione della
sfngomielina (o SM): una sostanza grassa (lipidica) che
normalmente fa parte della membrana cellulare, ossia di quel
rivestimento che defnisce e identifca ogni nostra cellula.
Nei soggetti con ASMD, l’organismo non produce
una quantità suffciente dell’enzima ASM funzionante
e la sfngomielina si accumula nei lisosomi, in particolare
nei monociti e nei macrofagi del sistema immunitario,
che svolgono il ruolo di “fltro” e sono in grado di inglobare
al loro interno detriti di altre cellule o elementi estranei,
e negli epatociti (cellule del fegato).
L’accumulo di sfngomielina nei macrofagi porta a
un ingrossamento delle cellule, con il conseguente
malfunzionamento di numerosi tessuti e organi, come
descritto di seguito.
L’attività carente dell’enzima
ASM comporta l’accumulo
della sfngomielina nelle
cellule, determinando
un danno multiorgano
progressivo
Nelle cellule sane, l’enzima
ASM, presente in normali
quantità, degrada
la sfngomielina
Cellula
Sfingomielina
(una sostanza lipidica)
Lisosoma
MANIFESTAZIONI E STORIA NATURALE DELL’ASMD
Sebbene tutti i pazienti affetti da ASMD condividano lo stesso difetto metabolico,
ovvero la carenza dell’enzima ASM descritto in precedenza, la malattia può
presentarsi con un’ampia varietà di manifestazioni cliniche e con diversa gravità,
e questo contribuisce alla diffcoltà nella diagnosi della malattia.
Sono noti tre tipi di ASMD, classifcati come A, A/B e B, e caratterizzati proprio
dalla diversa severità dei sintomi, dall’età di insorgenza degli stessi e dalla rapidità
di progressione.
Qui di seguito le caratteristiche principali dei tre diversi tipi di ASMD:
• ASMD DI TIPO A
Viene defnita “neuroviscerale infantile”. Insorge nella prima
infanzia, colpisce il cervello e il sistema nervoso centrale, così come
molti altri organi, e peggiora molto rapidamente. Le manifestazioni
più comuni includono aumento delle dimensioni del fegato e
della milza (epatosplenomegalia), ritardo della crescita, diffcoltà
respiratorie, diffcoltà nell’apprendimento, riduzione del tono
muscolare e della forza (ipotonia), riduzione dei rifessi (iporefessia),
intorpidimento e formicolio, ad esempio alle mani o ai piedi
(neuropatia), scarso equilibrio o coordinazione dei movimenti
(atassia), ad esempio diffcoltà ad afferrare oggetti, diffcoltà
nell’alimentazione, vomito.
IL DEFICIT DI SFINGOMIELINASI ACIDA (O ASMD)
• ASMD DI TIPO A/B
Viene defnita “neuroviscerale cronica”. Presenta una progressione
variabile, peggiorando più lentamente rispetto all’ASMD di tipo A.
Essa può infatti:
- insorgere ad un’età compresa tra la prima infanzia e la pubertà;
- colpire diversi organi, inclusi cervello e sistema nervoso; tuttavia,
i sintomi neurologici tendono a essere più lievi e a progredire più
lentamente.
Nell’ASMD di tipo A/B si possono osservare anche manifestazioni
cliniche cardiache (con livelli anormali di colesterolo e problemi
cardiaci sin dalla giovane età), muscoloscheletriche (dolore che
colpisce schiena, gambe, braccia e/o articolazioni e fratture ossee)
ed ematologiche (frequenti sanguinamenti dal naso, lividi e
basso numero dei globuli rossi che può causare poca energia e
affaticamento).
• ASMD DI TIPO B
Viene defnita “viscerale cronica”. Può insorgere tra l’infanzia e l’età
adulta. L’ASMD di tipo B progredisce più lentamente rispetto all’ASMD
di tipo A e A/B, e colpisce diversi organi, ma generalmente non
il cervello. La manifestazione clinica iniziale più comune è l’aumento
delle dimensioni di fegato e milza nella prima infanzia, sebbene
la malattia possa non essere diagnosticata fno all’età adulta.
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Caratteristiche cliniche comuni nel corso dell’infanzia includono
ritardo della crescita e della pubertà, stanchezza e dolore osseo e
articolare. Altre anomalie includono perdita di densità minerale ossea
(osteopenia) e riduzione del numero di piastrine e di globuli bianchi.
La funzionalità polmonare può peggiorare nel tempo e le infezioni
polmonari diventare comuni. Inoltre, si può osservare un aumento dei
lipidi nel sangue (dislipidemia) e, conseguentemente, alcuni pazienti
possono sviluppare malattia cardiaca per la presenza di placche.
NOMENCLATURA
NEUROVISCERALE INFANTILE
(ASMD O NP TIPO A)
NEUROVISCERALE CRONICA
(ASMD O NP TIPO A/B)
VISCERALE CRONICA
(ASMD O NP TIPO B)
Insorgenza
Prima infanzia
Dalla prima infanzia
alla pubertà
Dalla prima infanzia
all'età adulta
Progressione
Rapida
Variabile
Cronica
Organi coinvolti
Manifestazioni acute
multiorgano
e neurodegenerazione
Manifestazioni multiorgano
e diversi gradi di
coinvolgimento neurologico
Manifestazioni multiorgano
e coinvolgimento neurologico
assente o di minore entità
Aspettativa di vita
2 o 3 anni
Tra la prima infanzia
e l’età adulta
Tra l’infanzia
e la tarda età adulta
Severità
Più severa
Varia severità
Meno severa
PIÙ FREQUENTE
NP, Niemann-Pick.
IL DEFICIT DI SFINGOMIELINASI ACIDA (O ASMD)
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