Conoscere la Malattia di GAUCHER
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CONOSCERE
la MALATTIA di GAUCHER
Con il patrocinio di
Associazione Italiana Gaucher
onlus
LA MALATTIA DI GAUCHER
pag. 3
pag. 23
pag. 31
GUIDA ALLA CONSULENZA GENETICA
GUIDA ALL’ANAMNESI FAMILIARE
LA MALATTIA DI GAUCHER
LA MALATTIA DI GAUCHER
La Malattia di Gaucher è una patologia rara che colpisce sia i maschi sia le
femmine. Si tratta di una malattia genetica, ossia trasmessa dai genitori ai fgli.
La Malattia di Gaucher si manifesta diversamente da persona a persona.
Su alcune ha un effetto lieve e potrebbe non essere notata fno all’età adulta.
Altre manifestano numerosi problemi di salute, che possono esordire poco
dopo la nascita.
I pazienti con Malattia di Gaucher spesso presentano addome gonfo, a causa
dell’ingrossamento della milza (splenomegalia). La milza aiuta a riciclare le
cellule del sangue e a combattere i microbi nell’organismo.
Altre manifestazioni comuni di malattia sono rappresentate dai dolori alle ossa
e alle articolazioni, dal senso di affaticamento, dal sanguinamento
o dalla maggiore tendenza alla formazione di lividi. La Malattia di Gaucher
può colpire anche il fegato, i polmoni e il cervello.
Sebbene non vi sia una cura per la Malattia di Gaucher, esistono farmaci e
trattamenti che possono contribuire a migliorare i segni e i sintomi della malattia.
CHE COSA CAUSA LA MALATTIA DI GAUCHER?
Gli enzimi sono sostanze prodotte dalle cellule nel corpo. Essi favoriscono lo
svolgimento delle reazioni chimiche all’interno delle cellule. Esistono molti enzimi,
con azioni diverse, che garantiscono il corretto funzionamento dell’organismo.
Un enzima denominato beta-glucosidasi acida è importante per la
scomposizione di una sostanza chiamata glucosilceramide (o GL-1) da parte di
un determinato tipo di cellule presenti nel sangue (chiamati macrofagi).
Quando l’organismo non produce una quantità suffciente di questo enzima,
la GL-1 si accumula in specifche parti dei macrofagi, chiamate lisosomi.
Questo accumulo provoca un ingrossamento delle cellule dei macrofagi
che prendono il nome di ‘Cellule di Gaucher’.
Le cellule di Gaucher possono localizzarsi in molti organi del corpo,
ma quelli maggiormente interessati sono la milza, il fegato e il midollo osseo.
Accumulo di glucosilceramide (GL-1) all’interno
della cellula causato dal defcit dell’enzima
della beta-glucosidasi acida (GBA)
Normale degradazione del glucosilceramide (GL-1)
da parte dell’enzima della beta-glucosidasi acida
(GBA) all’interno della cellula
GL-1
GL-1
GL-1
GL-1
GL-1
GL-1
GL-1
GL-1
GL-1
GBA
Le cellule di Gaucher non sono in grado di svolgere normalmente le loro
funzioni e, accumulandosi nel midollo osseo e in vari organi, causano problemi
di salute in diverse parti dell’organismo.
Le persone affette dalla Malattia di Gaucher manifestano problemi di salute
molto diversi tra loro e necessitano di un attento sostegno da parte di medici
e infermieri in appositi centri di riferimento specifci per la malattia.
COME SI TRASMETTE LA MALATTIA DI GAUCHER?
I “geni” sono pacchetti di informazioni che sono contenuti
nei lunghi flamenti di DNA chiamati cromosomi presenti in
ogni cellula del corpo.
Circa 20.000 geni elaborano un codice con cui
comunicano alle cellule quali funzioni devono svolgere,
come una sorta di software per l’organismo.
Tutti i geni vengono trasmessi dai genitori ai fgli.
La presenza della Malattia di Gaucher in una persona
dipende dai geni della beta-glucosidasi acida (o GBA)
che ha ricevuto dai genitori.
Nelle persone affette dalla Malattia di Gaucher, il gene GBA
che ordina alle cellule di produrre la beta-glucosidasi acida
è difettoso (ossia è andato incontro ad una mutazione),
pertanto:
LA MALATTIA DI GAUCHER
• viene prodotta una minore quantità di enzima;
• l’enzima prodotto non funziona correttamente;
• l’enzima non viene prodotto affatto.
Ciò comporta l’accumulo di una sostanza chiamata glucosilceramide
nei macrofagi e la comparsa di alterazioni/anomalie a carico di diversi organi
dell’organismo. Una persona affetta dalla Malattia di Gaucher non avrebbe
potuto in alcun modo evitare di contrarre la malattia; essa è causata dal
malfunzionamento dei geni GBA trasmessi dai genitori.
EREDITARIETÀ DELLA MALATTIA DI GAUCHER
Ciascuno di noi possiede due serie di geni all’interno di ogni cellula: una serie
proviene da nostra madre e una serie proviene da nostro padre. La serie di geni
GBA trasmessi (ereditati) dai propri genitori stabilisce se una persona sarà o non
sarà affetta dalla Malattia di Gaucher:
• se entrambi i geni che compongono la coppia
sono normali, la persona non sarà affetta dalla
Malattia di Gaucher;
• se entrambi i geni che compongono la coppia sono
difettosi, la persona sarà affetta dalla
Malattia di Gaucher;
• se uno dei geni è normale e l’altro è difettoso, la persona
sarà un ‘portatore’ della Malattia di Gaucher.
Per sviluppare i segni e i sintomi della Malattia di Gaucher, bisogna aver ereditato
un gene GBA difettoso da entrambi i genitori: questo tipo di trasmissione dei geni
viene defnita ‘autosomica recessiva’. I portatori non sono affetti dalla Malattia
di Gaucher, ma presentano un gene GBA difettoso e potrebbero trasmetterlo ai
loro fgli. Sebbene i portatori della Malattia di Gaucher abbiano un gene GBA
difettoso, l’altro gene GBA di cui dispongono rende possibile la produzione della
beta-glucosidasi acida e di conseguenza non si forma il pericoloso accumulo
di glucosilceramide. Nonostante la quantità di beta-glucosidasi acida che
producono sia generalmente inferiore al normale, i portatori non presentano i
segni e i sintomi della Malattia di Gaucher e potrebbero non sapere di avere un
gene GBA difettoso.
La Malattia di Gaucher è una malattia rara che viene ereditata attraverso la
modalità ‘autosomica recessiva’.
Per comprendere cosa ciò signifchi praticamente, basti pensare ad un uomo
e una donna entrambi portatori della Malattia di Gaucher, che non sono affetti
dalla malattia ma che presentano entrambi un gene GBA difettoso. Per questa
coppia:
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• vi è 1 possibilità su 4 (ossia il 25%) che il fglio erediti 2 geni GBA normali
e che sia quindi libero dalla malattia (non affetto né portatore
della Malattia di Gaucher);
• vi sono 2 possibilità su 4 (ossia il 50%) che il fglio erediti 1 gene GBA
difettoso e che sia quindi un portatore della Malattia di Gaucher
(ma non affetto dalla malattia);
• vi è 1 possibilità su 4 (ossia il 25%) che il fglio erediti 2 geni GBA difettosi
e che sia quindi affetto dalla Malattia di Gaucher.
Se entrambi i genitori non sono affetti dalla Malattia di Gaucher o non sono
portatori del gene difettoso, nessuno dei fgli sarà affetto dalla Malattia di
Gaucher o ne sarà portatore.
Entrambi i genitori
sono portatori della
Malattia di Gaucher
Padre Portatore
Individuo affetto
(25%)
Portatori non affetti
(50%)
Allele Normale
Allele Mutato
Non portatore e non affetto
(25%)
Madre Portatrice
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SEGNI E SINTOMI
La Malattia di Gaucher colpisce le persone in modi
diversi. In alcune la malattia è lieve e potrebbe non essere
identifcabile fno all’età adulta. Altre possono manifestare
sintomi già poco dopo la nascita.
La Malattia di Gaucher è una patologia multisistemica.
Gli organi colpiti sono soprattutto milza, fegato e midollo
osseo, dove si concentrano le cellule alterate dalla
carenza dell’enzima.
La Malattia di Gaucher viene classifcata in tre tipologie:
• TIPO 1
È la forma più diffusa della Malattia di Gaucher
e non colpisce il cervello dei pazienti.
Può comprendere diversi segni e sintomi, tra cui problemi
alle ossa o al sangue (anemia, trombocitopenia),
affaticamento (astenia) e milza ingrossata
(splenomegalia). La Malattia di Gaucher può colpire
anche il fegato e i polmoni. Talvolta viene chiamata
Malattia di Gaucher non neuronopatica.
• TIPO 2
È una forma molto rara e grave della malattia, che
colpisce unicamente i bambini molto piccoli.
I sintomi compaiono poco dopo la nascita e includono
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