Conoscere la MUCOPOLISACCARIDOSI DI TIPO 1
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CONOSCERE la
MUCOPOLISACCARIDOSI
DI TIPO I
LA MUCOPOLISACCARIDOSI DI TIPO 1
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GUIDA ALLA CONSULENZA GENETICA
GUIDA ALL’ANAMNESI FAMILIARE
LA MUCOPOLISACCARIDOSI
DI TIPO 1 (MPS 1)
Le malattie da accumulo lisosomiale comprendono circa 50 patologie
genetiche differenti. La sintomatologia è complessa e diversifcata, correlata allo
specifco disturbo e all’età di esordio.
Sono un gruppo eterogeneo di patologie, tutte riconducibili a un’anomalia
genetica che comporta un difetto di una o più delle funzioni affdate ai lisosomi.
In base alla natura biochimica del metabolita coinvolto, se ne riconoscono tre
sottogruppi: le sfngolipidosi, le mucolipidosi e le mucopolisaccaridosi.
Le Mucopolisaccaridosi (MPS) sono un gruppo di disordini ereditari causati
dalla mancanza degli enzimi lisosomiali necessari per la degradazione dei
glicosaminoglicani (GAG o mucopolisaccaridi). I GAG sono molecole coinvolte
in numerosi processi di regolazione e comunicazione cellulare e vengono
periodicamente degradati all’interno dei lisosomi. A causa della carenza di uno
specifco enzima, si può verifcare un accumulo di un determinato GAG. Ad oggi
sono stati identifcati 7 tipi e numerosi sottotipi di MPS, classifcati in base al defcit
di uno o più specifci enzimi lisosomiali e conseguenti GAG accumulati.
Pur essendo tutti disordini cronici e progressivi, i differenti tipi di MPS si associano
ad un ampio spettro di gravità clinica e di coinvolgimento d’organo.
CHE COSA CAUSA L’MPS 1?
La MPS di tipo 1 (MPS 1) è una malattia progressiva che può colpire bambini
e adulti, di sesso maschile e femminile e rappresenta la forma più rara tra i 7
tipi di MPS. Le persone con MPS 1 non producono una quantità suffciente di
un particolare enzima (alfa-L-iduronidasi) che aiuta a mantenere in equilibrio
i glicosaminoglicani, molecole coinvolte in numerosi processi di regolazione e
comunicazione cellulare e che sono presenti nei tessuti connettivi in tutto il corpo.
LA MUCOPOLISACCARIDOSI DI TIPO 1
L’accumulo di GAG danneggia le cellule che li contengono e, con il passare del
tempo, provoca danni in diverse parti del corpo.
Accumulo di glicosaminoglicani (GAG) all’interno
della cellula causato dal defcit dell’enzima
della alfa_L-iduronidasi (IDU)
Normale degradazione del glicosaminoglicani
(GAG) da parte dell’enzima della alfa_L-iduronidasi
(IDU) all’interno della cellula
GAG
GAG
GAG
GAG
GAG
GAG
GAG
GAG
GAG
IDU
COME SI TRASMETTE LA MPS 1?
Circa 1 bambino su 100.000 nasce con la MPS 1.3 Quando
si pensa a una malattia ereditaria, la maggior parte delle
persone crede che si tratti di un problema di salute che
viene trasmesso dai genitori ai fgli in ogni generazione.
Tuttavia, alcune insorgono solo quando la malattia viene
trasmessa da entrambi i genitori, e la mucopolisaccaridosi
di tipo 1 è proprio di questo tipo.2 Se un bambino ha due
genitori che presentano il gene difettoso, vi è una probabilità
del 25% che sviluppi la MPS 1 e una probabilità del 25% che
non erediti il gene difettoso.
Questo perché tutti i bambini ereditano una parte di geni
dalla madre e una parte dal padre, totalizzando il 100% dei
geni richiesti per vivere. La fgura riportata di seguito mostra
in che modo può essere ereditato il gene difettoso.
EREDITARIETÀ DELLA MPS 1
Ciascuno di noi possiede due coppie dei geni all’interno di ogni cellula, dette alleli:
uno proviene da nostra madre e l’altro proviene da nostro padre.
La serie di geni IDUA trasmessi (ereditati) dai propri genitori stabilisce se una persona
sarà o non sarà affetta da MPS 1. L’MPS 1 è infatti una patologia ereditaria di tipo
autosomico recessivo, ossia può manifestarsi solo nei pazienti che presentano due
coppie difettose del gene responsabile della carenza di a-L iduronidasi.
Infatti:
LA MUCOPOLISACCARIDOSI DI TIPO 1
• se entrambi i geni che compongono la coppia
sono normali, la persona non sarà affetta da MPS 1
• se entrambi i geni che compongono la coppia sono
difettosi, la persona sarà affetta da MPS 1
• se uno dei geni è normale e l’altro è difettoso,
la persona sarà un “portatore” di MPS 1
Quindi, per sviluppare i segni e i sintomi della MPS 1 è necessario aver ereditato il
gene difettoso da entrambi i genitori. A causa del fatto che i genitori potrebbero
essere solo portatori, e quindi non presentare i segni e i sintomi di MPS 1,
potrebbero non essere consapevoli di possedere una forma difettosa del gene.
Qualora entrambi i genitori siano portatori, è possibile prevedere il rischio
(in percentuale) di trasmettere la malattia. Come mostra la fgura qui sotto, ogni
volta che nasce un bambino da due genitori portatori del gene difettoso:
Padre Portatore
Individuo affetto
(25%)
Portatori non affetti
(50%)
Allele Normale
Allele Mutato
Non portatore e non affetto
(25%)
Madre Portatrice
• vi è 1 possibilità su 4 (ossia il 25%) che il fglio erediti 2 geni normali e che sia
quindi libero dalla malattia (non affetto né portatore della MPS 1);
• vi sono 2 possibilità su 4 (ossia il 50%) che il fglio erediti 1 gene difettoso e che
sia quindi un portatore della MPS 1 (ma non affetto dalla malattia);
• vi è 1 possibilità su 4 (ossia il 25%) che il fglio erediti 2 geni difettosi e che sia
quindi affetto dalla MPS 1.
Poiché la mucopolisaccaridosi di tipo 1 può essere trasmessa ai fgli, è
importante scoprire se eventuali altri membri della famiglia potrebbero essere
interessati. Il medico ti potrà consigliare sulla possibilità di far effettuare l’esame
di screening ai tuoi familiari.
SEGNI E SINTOMI
I sintomi della mucopolisaccaridosi di tipo 1 non sono specifci: gli apparati e gli
organi colpiti nel loro normale funzionamento possono far pensare a disturbi più
comuni, quindi è necessario del tempo per formulare una diagnosi appropriata di
questa rara malattia. Per questa ragione, la MPS 1 non sempre viene riconosciuta
e potrebbe passare molto tempo prima che la diagnosi venga formulata in modo
appropriato. Tuttavia, vi sono alcuni segni e sintomi che le persone affette da MPS 1
(adulti e bambini) solitamente manifestano.
CERVELLO E SISTEMA NERVOSO CENTRALE
Sviluppo cognitivo
I bambini affetti dalla forma più grave di MPS 1 (sindrome di Hurler) sperimentano
un rallentamento dello sviluppo mentale che solitamente emerge intorno ai
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12 -24 mesi di vita. Generalmente, lo sviluppo cognitivo raggiunge un massimo
che può durare alcuni anni, seguito da una progressiva perdita di abilità,
cioè, lo sviluppo mentale e le capacità del bambino diventano gradualmente
meno avanzate nel tempo. Nella forma intermedia ed in quella meno grave,
l’intelligenza resta nella norma o ai limiti della norma.
Idrocefalia
La MPS 1 può causare l’idrocefalo, ossia una condizione che si verifca quando il
liquido cerebrospinale non viene assorbito correttamente, ma sì accumula a livello
dei ventricoli cerebrali che si dilatano, causando un aumento della pressione nel
cranio, con possibili danni cerebrali. Nei neonati, il segno più evidente di idrocefalo
è spesso un rapido aumento della circonferenza della testa o una dimensione
della testa insolitamente grande. Nei bambini più grandi e negli adulti, i sintomi
tipici possono includere un mal di testa seguito da vomito, visione offuscata, scarsa
coordinazione, rallentamento nella crescita, perdita di memoria o altri cambiamenti
nella personalità o nel pensiero.
Tunnel carpale
I pazienti affetti da MPS 1 presentano spesso limitazioni funzionali della mano, a
causa di contratture delle articolazioni e successivamente a causa della sindrome
del tunnel carpale. Sebbene un individuo con MPS possa non provare dolore,
la sindrome del tunnel carpale può essere grave. A differenza delle classiche
manifestazioni associate a tale condizione infatti, i pazienti affetti da MPS 1
presentano diffcoltà nei movimenti fni della mano e solo successivamente dolore
notturno, intorpidimento, formicolio. Spesso si riscontra anche la presenza del
cosiddetto dito a scatto.
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SISTEMA MUSCOLO-SCHELETRICO (OSSA E ARTICOLAZIONI)
Le persone affette da MPS 1 tendono ad avere problemi signifcativi nella formazione
e nella crescita ossea, che portano a malformazioni scheletriche che si possono
manifestare in tutte le ossa del corpo durante le varie fasi della crescita. Questa
sintomatologia è chiamata disostosi multipla.
Spina dorsale
Le persone affette da MPS 1, soprattutto nelle forme più gravi, spesso mostrano
vertebre che hanno subito una malformazione. Una o due delle vertebre al centro
della schiena sono a volte leggermente più piccole e disallineate rispetto alle altre.
Questo slittamento all’indietro può causare lo sviluppo di una curva angolare,
chiamata cifosi (curva in avanti) o gibbo (protuberanza nella parte bassa della
schiena). In alcuni casi le malformazioni alla colonna vertebrale possono anche
essere causa di scoliosi, sebbene risulti meno comune.
Articolazioni
La rigidità articolare svolge un ruolo predominante nello sviluppo della MPS 1 ed è
causata dall’accumulo di GAG a livello di ossa, cartilagine, tendini, muscoli, cute e
legamenti. È molto comune tra le persone affette da MPS 1 e la massima capacità
di movimento di tutte le articolazioni può essere gravemente limitata. Soprattutto con
il passare del tempo la rigidità articolare può causare dolore e impedire anche
movimenti quali alzare le braccia o semplicemente vestirsi.
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